verminderde CORTISOL stressrespons in SERUM is een voorspeller van vroege recidief

Abstract

— doelstellingen: een mogelijke associatie van cortisol stressrespons tijdens vroege onthouding met recidief onderzoeken. Methoden: zesendertig alcohol-afhankelijke mannen, de helft van hen met een comorbide angststoornis, en 15 gezonde controles werden blootgesteld aan een gestandaardiseerde psychosociale stress test. Eenendertig van de patiënten werden 6 weken na ontslag beoordeeld op recidief. Resultaat: De relapsers vertoonden bijna geen cortisolreacties in de stresstest. Comorbid bezorgdheidswanorde beà nvloed noch spanningsreactie noch terugval. Conclusies: tijdens een vroege onthouding van alcohol lijkt de verminderde stress-responsiviteit van de hypothalamus–hypofyse–adrenocorticale as verbonden te zijn met een vroege terugval.

inleiding

chronisch alcoholgebruik wordt geassocieerd met verschillende afwijkingen in de regulatie van de hypothalamus– hypofyse–adrenocorticale (HPA) as. Alcoholisten die alcohol drinken vertonen dus een botte reactie van adrenocorticotroop hormoon (ACTH) op verschillende acute tussenliggende stressoren (Berman et al., 1990; Wand and Dobs, 1991). Tijdens de terugtrekking, verhoging van cortisol en ACTH niveaus kon worden aangetoond (Bannan et al., 1984; Iranmanesh et al., 1989; von Bardeleben et al., 1989; Adinoff et al., 1991; Heinz et al., 1995; Hundt et al., 2001), vooral bij alcoholisten met een comorbide depressie (Burov et al., 1986).

twee tot 6 weken na het stoppen met drinken keren de uitgangswaarden voor plasma, speekselvloed en urinaire cortisol terug naar normaal, maar de cortisolrespons op stress blijft verminderd (Errico et al., 1993; Bernardy et al., 1996; Lovallo et al., 2000), met een geleidelijke, maar onvolledige, normalisatie van hPa parameters binnen 12 weken (Ehrenreich et al ., 1997).

tot nu toe is het verband tussen de stressrespons op de HPA-as en het recidief in geen enkel onderzoek onderzocht. Samen met een geleidelijke normalisatie van ACTH-en cortisolresponsen neemt het risico op recidief ook af bij aanhoudende onthouding (Whitworth et al., 1996; project Research Group MATCH, 1997). In de veronderstelling dat deze twee verschijnselen met elkaar verband houden, hebben we de hypothese dat alcoholisten met een bijzonder afgestompte hPa-asrespons tijdens vroege onthouding een verhoogd risico op terugval hebben, omdat hun stressrespons bijzonder verstoord is. Aangezien comorbide angststoornis werd geassocieerd met een verhoogd risico op recidief (Driessen et al., 2001), en aangezien het effect van comorbide angststoornis op de responsiviteit van de HPA-as onduidelijk was, werden vroege abstinent alcoholafhankelijke patiënten met en zonder comorbide angststoornis in de studie opgenomen.

patiënten en methoden

de studie begon na goedkeuring door de lokale ethische commissie. Alle deelnemers gaven hun schriftelijke geïnformeerde toestemming om deel te nemen. Alle alcoholisten voldeden aan de DSM-IV criteria voor alcoholverslaving (American Psychiatric Association, 1994). Ze werden gerekruteerd uit onze in-patient motivation enhancement therapy, die bestaat uit een 3 weken durend psychotherapeutisch programma dat begint na detoxificatie. Ze moesten geen grote biologische comorbiditeit hebben en moesten gedurende ten minste 1 week niet behandeld worden. Ze hadden op dit moment geen klinische symptomen van alcoholonttrekking. De psychiatrische diagnoses werden vastgesteld met behulp van een gecomputeriseerde versie van het samengestelde internationale diagnostische Interview (DIA-X; Wittchen en Pfister, 1997). Bovendien werd een volledige medische en psychiatrische voorgeschiedenis, met inbegrip van gegevens over de duur van de afhankelijkheid en de familiegeschiedenis van alcoholisme, genomen en werd een volledig lichamelijk onderzoek uitgevoerd. Geen van de deelnemende proefpersonen voldeed aan de criteria van een antisociale persoonlijkheidsstoornis. Alle deelnemers werden geïnterviewd voor nicotine en illegaal drugsgebruik. Er waren geen aanwijzingen voor dit laatste. Aangezien depressie op zich de respons op de HPA-as beïnvloedt, werden alcoholafhankelijke patiënten met een comorbide ernstige depressieve episode uitgesloten.

in totaal werden 36 mannelijke alcoholafhankelijke patiënten gerekruteerd na stopzetting van het drinken gedurende ten minste 2 weken (Tabel 1): 18 van hen hadden geen bijkomende psychiatrische stoornis (Groep A), terwijl de overige 18 een huidige comorbide angststoornis hadden als enige comorbiditeit (Groep A + A). Van laatstgenoemden, hadden 13 een paniekwanorde met of zonder Pleinvrees, hadden vier een comorbid sociale fobie en ontvingen twee beide comorbid diagnoses. Twee patiënten van de niet-comorbidegroep en drie patiënten met een comorbid bezorgdheidswanorde stopten voor follow-up, aangezien zij een behandeling op lange termijn binnen de follow-up periode gingen. Ze werden meegenomen in de evaluatie van stressrespons, maar werden niet meegenomen in de berekeningen voor een vroege recidief. De gezonde controles (Groep C) werden door advertenties gerekruteerd. Ze ondergingen dezelfde diagnostische procedures en werden niet behandeld. De drie studiegroepen zijn afgestemd op de leeftijd.

vlak voor de psychosociale stresstest vulden de proefpersonen de State anxiety questionnaire (STAI-X1) van de State Trait Anxiety Inventory (Spielberger et al., 1970). De angstvragenlijst (STAI-X2) werd beoordeeld op het moment van opname in het onderzoek. Voor het bestuderen van de cortisol stressrespons werd de gestandaardiseerde Trier Social Stimulation Test (TSST) toegepast (Kirschbaum et al., 1992). Tijdens deze test van ongeveer 15 minuten moeten een rekenkundige taak en een virtuele videopresentatie van 5 minuten voor een job worden voorbereid en gepresenteerd voor een evaluerend emotioneel neutraal publiek.

de experimenten begonnen altijd met het inbrengen van een intraveneuze canule in een antecubitale ader om 12.00 uur. De uitgangswaarden voor serumcortisol, pols, systolische en diastolische bloeddruk werden bepaald om 13.00 uur (T1), waarna de TSST werd uitgevoerd. De responsparameters werden onmiddellijk na de stresstest (T2) opnieuw onderzocht en daarna na 20 (T3), 40 (T4) en 60 min (T5). Het verzamelde bloed werd overgebracht naar serumbuizen, gecentrifugeerd, en serum werd geïsoleerd en bevroren bij -20°C totdat de test werd uitgevoerd. Cortisolspiegels werden gemeten met behulp van specifieke radio-immunoassaytechnieken (Cortisol Assay Kit, cat. # 1841; Coulter-Immunotech Diagnostics). De onderste detectielimiet was 10 nmol. De intra-en interassay variatiecoëfficiënten waren respectievelijk 3,9 en 6,6%.

zes weken na ontslag uit het ziekenhuis werden de patiënten van aangezicht tot aangezicht geïnterviewd over terugval, het alcoholgehalte werd gecontroleerd via een ademanalysator en bloedmonsters voor de beoordeling van γ-glutamyltransferase, het gemiddelde corpusculaire volume van de erytrocyten en koolhydraatdeficiënte transferrine werden genomen. De interviewer was blind met betrekking tot de resultaten van de TSST. Recidief werd gedefinieerd als consumptie van ten minste één alcoholische drank sinds ontslag uit het ziekenhuis. Bevestiging van de interviewgegevens via een derde persoon werd verzameld. Geen enkele patiënt ontkende een terugval toen hij geconfronteerd werd met het laboratorium of derde persoon rapporteerde dat terugval aangeeft. De dag van het eerste drankje werd berekend met de tijdlijn follow-back strategie.

de gegevens over serumcortisol werden geanalyseerd met behulp van variantieanalyses (anovas) voor oppervlakte onder de curve (AUC) voor de vijf tijdpunten. AUC werd berekend volgens de trapeziumregel (Matthews et al., 1990). Met betrekking tot de bloeddruk werden Anova ‘ s met herhaalde metingen voor analyses met drie groepen uitgevoerd. Significante groepsverschillen werden geëvalueerd met post-hoc Bonferroni-testen. T-tests voor onafhankelijke monsters en χ2-tests werden zo nodig uitgevoerd. Voor de berekeningen werd het statistische programma SPSS versie 10 gebruikt met een tweezijdige alpha van 0,05.

resultaten

patiënten met en zonder comorbide angststoornis vs controles

de drie groepen (A, A + A, C) verschilden niet met betrekking tot leeftijd en body mass index. De groepen A en A + A vertoonden geen significant verschil met betrekking tot de duur van alcoholverslaving, de duur van onthouding vóór deelname aan het onderzoek en een positieve familiegeschiedenis van alcoholisme. Groep A + A scoorde naar verwachting hoger in de State trait anxiety inventory (STAI), terwijl groepen A en C niet verschilden. Groepen A en A + A verschilden niet met betrekking tot het recidiefpercentage (Tabel 1).

er was een significant tijdseffect voor pols, diastolische en systolische bloeddruk (ANOVA: F = 2,68, P < 0,05 voor pols; F = 4,9, p < 0,01 voor diastolische en F = 11,8, P < 0,01 voor systolische druk), maar er was geen interactie-effect (Tijd × Groep) voor deze parameters tijdens de test (Fig. 1).

terwijl de baseline (T1) serumcortisolwaarde geen verschil vertoonde tussen de groepen (ANOVA: F = 2,13, P > 0,05), was er een significant groepsverschil met betrekking tot de cortisolstressrespons (ANOVA voor AUC: F = 4,4, P < 0,05), waarbij beide groepen alcoholisten een lagere respons vertoonden dan de gezonde controlegroepen (zie Fig. 2).

recidieven vs onthouding vs controles

onthouding, recidieven en controles verschilden niet met betrekking tot de baseline cortisolwaarde (gemiddelden ± SEM: respectievelijk 213,9 ± 32,5, 226,9 ± 40,9 en 290,2 ± 36,6 nmol/l; ANOVA: F = 1,31, P > 0,05).

Over de cortisol reactie op stress, de relapsers hadden een significant lagere AUC van serum cortisol dan de gezonde controles, terwijl de geheelonthouders niet significant verschillend van de controles (terugval: 16 447.7 ± 2869.0; controles: 26 253.5 ± 2566.1; geheelonthouders: 18 115.0 ± 2280.1; ANOVA: F = 2.052, P < 0.05; post-hoc test: relapsers vs controles: P < 0.05; geheelonthouders vs controles en relapsers vs geheelonthouders: P > 0.05).

dit verschil tussen recidieven en onthouders in vergelijking met de gezonde controlegroepen kan verder worden onderbouwd door de resultaten van de onmiddellijke cortisolrespons zoals berekend door het verschil tussen de cortisol uitgangswaarde (T1) en de waarde bij T2 (delta-cortisol) (Fig. 3). Terwijl de relapsers liet bijna geen reactie, zijn de geheelonthouders opnieuw niet significant verschillend van de gezonde controles (ANOVA: F = 3.21, P = 0,05; post-hoc: relapsers vs controles: P < 0.05; relapsers vs geheelonthouders en geheelonthouders vs controles: P > 0.05). Delta-cortisolwaarden boven 30 nmol / l werden slechts geproduceerd door 25% van de recidieven, vergeleken met 46,7% van de abstainers en 66,7% van de controlegroep (χ2: 6,76, P < 0,05). Volgens onze hypothese was er een positieve correlatie tussen de dagen van onthouding na ontlading en delta-cortisol (r = 0,39, P < 0,05).

een comorbide angststoornis werd niet geassocieerd met het risico op recidief. Recidieven en geheelonthouders verschilden beide van de controlegroep, maar niet van elkaar met betrekking tot trait angst scores (ANOVA: F = 8,73, P < 0,001; post hoc: recidieven vs controles: P < 0,01; abstainers vs controles: p < 0,01; abstainers vs recidieven: P > 0,05). Voor staatsangst waren er geen significante groepsverschillen (ANOVA: F = 1,97, P > 0,05). Verder waren er geen significante verschillen tussen recidieven en onthouders met betrekking tot de duur van afhankelijkheid (14,0 ± 6,6 vs 10,4 ± 7,5 jaar, t = 1,35, df = 29, P > 0,05), duur van onthouding vóór TSST (3,5 ± 0,5 vs 4,6 ± 0,5 weken, t = 2,01, df = 29, p > 0,05) of een positieve familiegeschiedenis van alcoholisme bij eerstegraads familieleden (54,5 vs 36.8%, χ2 = 0.889). Nicotinegebruik hield geen verband met het basisch cortisolgehalte, noch met delta-cortisol-of AUC-waarden (p > 0,05).

discussie

terwijl de verzwakte cortisolstresrespons tijdens vroege onthouding in andere studies (Errico et al., 1993; Bernardy et al., 1996; Ehrenreich et al., 1997; Lovallo et al., 2000) kunnen worden gerepliceerd in de huidige studie, onze nieuwe bevinding is dat van een bijzonder lage HPA-as stress reactie onder de vroege relapsers. Dit verschil kan niet worden verklaard door duur van een afhankelijk drinkpatroon, duur van onthouding of staatsangst. Ook vonden we geen verband met een comorbide angststoornis. Het contrasterende hogere risico op terugval voor comorbide angst gevonden na een langere follow-up periode (Driessen et al., 2001) zou erop kunnen wijzen dat, met een normaliserende hPa-asrespons, verschillende factoren relevanter worden voor terugval. Onze resultaten met betrekking tot comorbide angst moeten echter worden beschouwd met een aantal methodologische bezwaren. Ondanks het feit dat, in de toegepaste gestandaardiseerde diagnostische procedure, de diagnose alleen wordt gegeven als de probands expliciet ontkennen een stof inductie van de symptomen, een andere diagnostische testen na een langere follow-up periode zou nuttig zijn geweest om deze moeilijke differentieel-diagnostische kwestie te regelen.

in tegenstelling tot de afgestompte hPa-asrespons vertoonden alle groepen een gelijke en significante stressreactie op de TSST met betrekking tot bloeddruk en polsslag. In het licht van andere resultaten (Ehrenreich et al., 1997), kan dit voorlopig worden geïnterpreteerd als een normale noradrenerge stressrespons tijdens vroege onthouding.

er is een analogie tussen de studieresultaten over een psychosociale stressrespons bij alcoholisten en enkele studies over de hPa-asrespons op alcoholische dranken. Dus, Schuckit et al.(1987, 1988) vond een verzwakte ACTH en cortisol respons op alcohol in niet-alcoholische kinderen van alcoholisten en, in twee andere studies, een afgestompte respons van ACTH en cortisol in het drinken van alcoholisten kon worden aangetoond (Berman et al., 1990; Wand and Dobs, 1991). Dit zou kunnen betekenen dat een verminderde cortisolrespons tijdens vroege onthouding niet het gevolg is van een verstoorde hPa-asfunctie als gevolg van zwaar alcoholgebruik, maar eerder een marker voor een sterkere aanleg voor een afhankelijk drinkpatroon met een hoger risico op terugval als gevolg. Dit wordt ondersteund door een onlangs gepubliceerde dierstudie waaruit blijkt dat de verhoogde ethanol zelftoediening van vroege abstinent mannelijke Wistar ratten kan worden verzwakt door centrale injectie van corticotropin-releasing factor (Valdez et al., 2002). Aangezien onze gegevens in dezelfde richting lijken te wijzen, lijkt het belangrijk om verder te onderzoeken een verband tussen HPA-as (dys -) regulatie en terugval. Voor verdere studies wordt een grotere steekproefgrootte met beoordeling van meer neurobiologische parameters van de HPA-as en opname van vrouwelijke probands aanbevolen om de impact van de resultaten te vergroten.

hoewel de huidige gegevens over deze kleine steekproef geen verband ondersteunen tussen de verzwakte respons en de duur van alcoholverslaving of met een positieve familiegeschiedenis van alcoholisme, factoren die gewoonlijk bijdragen aan de ernst van alcoholisme, moet in verdere studies met een grotere steekproefgrootte nog worden Opgehelderd of een dergelijke verminderde hPa-asrespons verband houdt met het drinkpatroon vóór onthouding.

Tabel 1.

beschrijvende kenmerken (means ± SD) voor alcoholisten zonder comorbiditeit (a), alcoholisten met comorbide angststoornis (A + A) en gezonde controlepersonen (C)

. Groep . . .
Parameter . A (n = 18). A + A (n = 18) . C (n = 15). statistieken . bonferroni post hoc .
**P < 0,01; ns, niet significant.
leeftijd 39.7 ± 6.9 38.9 ± 7.5 39.7 ± 6.8 ANOVA: F = 0.07, ns
afhankelijkheid van Alcohol in de eerste graad familieleden 29.4% 50% χ2: 1.54, ns
de Duur van de afhankelijkheid (jaar) 11.6 ± 8.1 12.9 ± 6.8 t = 0.51, ns
Duur van onthouding (weken) 3.3 ± 2.6 4.0 ± 2.4 t = 0.83, ns
Body mass index 25.4 ± 4.6 25.0 ± 2.4 24.5 ± 2.6 ANOVA: F = 0.26, ns
Staat van angst score 30.5 ± 6.2 44.8 ± 9.2 31.1 ± 2.5 ANOVA: F = 25.3, ** A + A versus A: **; A + A vs C: **; A vs C: ns
angstdispositie score 35.6 ± 4.9 51.3 ± 8.6 30.5 ± 5.4 ANOVA: F = 45.9, ** A + A vs Een: **; A + A vs C:**; A vs C: ns
recidiverende patiënten bij follow-up (n = 19 van 31) 7 van 16 5 van 15 χ2: 0,35, ns
. Groep . . .
Parameter . A (n = 18). A + A (n = 18) . C (n = 15). statistieken . bonferroni post hoc .
**P < 0,01; ns, niet significant.
Leeftijd 39.7 ± 6.9 38.9 ± 7.5 39.7 ± 6.8 ANOVA: F = 0.07, ns
afhankelijkheid van Alcohol in de eerste graad familieleden 29.4% 50% χ2: 1.54, ns
de Duur van de afhankelijkheid (jaar) 11.6 ± 8.1 12.9 ± 6.8 t = 0.51, ns
Duur van onthouding (weken) 3.3 ± 2.6 4.0 ± 2.4 t = 0.83, ns
Body mass index 25.4 ± 4.6 25.0 ± 2.4 24.5 ± 2.6 ANOVA: F = 0.26, ns
State anxiety score 30.5 ± 6.2 44.8 ± 9.2 31.1 ± 2.5 ANOVA: F = 25.3, ** A + A vs A: **; A + A vs C: **; A vs C: ns
Trait anxiety score 35.6 ± 4.9 51.3 ± 8.6 30.5 ± 5.4 ANOVA: F = 45.9, ** A + A versus A: **; A + A vs C: **; A vs C: ns
Relapsers bij de follow-up (n = 19 van de 31) 7 van 16 5 15 χ2: 0.35 ns
Tabel 1.

beschrijvende kenmerken (means ± SD) voor alcoholisten zonder comorbiditeit (a), alcoholisten met comorbide angststoornis (A + A) en gezonde controlepersonen (C)

. Groep . . .
Parameter . A (n = 18). A + A (n = 18) . C (n = 15). statistieken . bonferroni post hoc .
**P < 0,01; ns, niet significant.
Leeftijd 39.7 ± 6.9 38.9 ± 7.5 39.7 ± 6.8 ANOVA: F = 0.07, ns
afhankelijkheid van Alcohol in de eerste graad familieleden 29.4% 50% χ2: 1.54, ns
de Duur van de afhankelijkheid (jaar) 11.6 ± 8.1 12.9 ± 6.8 t = 0.51, ns
Duur van onthouding (weken) 3.3 ± 2.6 4.0 ± 2.4 t = 0.83, ns
Body mass index 25.4 ± 4.6 25.0 ± 2.4 24.5 ± 2.6 ANOVA: F = 0.26, ns
Staat van angst score 30.5 ± 6.2 44.8 ± 9.2 31.1 ± 2.5 ANOVA: F = 25.3, ** A + A versus A: **; A + A vs C: **; A vs C: ns
angstdispositie score 35.6 ± 4.9 51.3 ± 8.6 30.5 ± 5.4 ANOVA: F = 45.9, ** A + A versus A: **; A + A vs C: **; A vs C: ns
Relapsers bij de follow-up (n = 19 van de 31) 7 van 16 5 15 χ2: 0.35 ns
. Groep . . .
Parameter . A (n = 18). A + A (n = 18) . C (n = 15). statistieken . bonferroni post hoc .
**P < 0,01; ns, niet significant.
leeftijd 39.7 ± 6.9 38.9 ± 7.5 39.7 ± 6.8 ANOVA: F = 0,07, ns
alcoholverslaving bij eerstegraads familieleden 29.4% 50% χ2: 1.54, ns
de Duur van de afhankelijkheid (jaar) 11.6 ± 8.1 12.9 ± 6.8 t = 0.51, ns
Duur van onthouding (weken) 3.3 ± 2.6 4.0 ± 2.4 t = 0.83, ns
Body mass index 25.4 ± 4.6 25.0 ± 2.4 24.5 ± 2.6 ANOVA: F = 0.26, ns
Staat van angst score 30.5 ± 6.2 44.8 ± 9.2 31.1 ± 2.5 ANOVA: F = 25.3, ** A + A versus A: **; A + A vs C: **; A vs C: ns
angstdispositie score 35.6 ± 4.9 51.3 ± 8.6 30.5 ± 5.4 ANOVA: F = 45.9, ** A + A versus A: **; A + A vs C: **; A vs C: ns
Relapsers bij de follow-up (n = 19 van de 31) 7 van 16 5 15 χ2: 0.35, ns

Fig. 1.

bloeddruk-en stresstest. Er waren significante tijd-maar geen tijd × groepseffecten met betrekking tot diastolische (onderste) en systolische (bovenste) bloeddruk voor en na TSST (gemiddelden ± SEM). ** P < 0,01.

Fig. 1.

bloeddruk-en stresstest. Er waren significante tijd-maar geen tijd × groepseffecten met betrekking tot diastolische (onderste) en systolische (bovenste) bloeddruk voor en na TSST (gemiddelden ± SEM). ** P < 0,01.

Fig. 2.

Serum cortisol stressrespons. Area under the curve (AUC) (means ± SEM) wordt gegeven voor cortisol gedifferentieerd door de alcoholafhankelijkheid van de groepen met (A + A) en zonder (a) comorbide angststoornis, en gezonde controles (C). ANOVA met Bonferroni post hoc tests: * P < 0,05; ns, niet significant.

Fig. 2.

Serum cortisol stressrespons. Area under the curve (AUC) (means ± SEM) wordt gegeven voor cortisol gedifferentieerd door de alcoholafhankelijkheid van de groepen met (A + A) en zonder (a) comorbide angststoornis, en gezonde controles (C). ANOVA met Bonferroni post hoc tests: * P < 0,05; ns, niet significant.

Fig. 3.

onmiddellijke cortisol stressrespons. Delta cortisol (d.w.z. T2 – T1) waarden worden gegeven voor alcoholisten gegroepeerd volgens recidief in week 6 van de follow-up (gemiddelden ± SEM). ANOVA met Bonferroni post hoc tests: * P < 0,05; ns, niet significant.

Fig. 3.

onmiddellijke cortisol stressrespons. Delta cortisol (d.w.z. T2 – T1) waarden worden gegeven voor alcoholisten gegroepeerd volgens recidief in week 6 van de follow-up (gemiddelden ± SEM). ANOVA met Bonferroni post hoc tests: * P < 0,05; ns, niet significant.

*

auteur aan wie correspondentie moet worden gericht op: afdeling Psychiatrie en Psychotherapie, Universiteit van Luebeck, Ratzeburger Allee 160, 23538 Luebeck, Duitsland.

deze studie werd ondersteund door een beurs van de Universiteit van Luebeck.

Adinoff, B., Risher-Flowers, D., De Jong, J., Ravitz, B., Bone, G. H., Nutt, D. J., Roehrich, L., Martin, P. R. en Linnoila, M. (

1991

) stoornissen van hypothalamus-hypofyse-bijnieras functioneren tijdens ethanol terugtrekking bij zes mannen.

American Journal of Psychiatry
148

,

1023

-1025.

(1994) Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 4th edn. American Psychiatric Association, Washington, DC.

Bannan, L. T., Potter, J. F., Beevers, D. G., Saunders, J. B., Walters, J. R. en Ingram, M. C. (

1984

) Effect van alcoholonttrekking op bloeddruk, plasmarenineactiviteit, aldosteron, cortisol en dopamine bèta-hydroxylase.

Klinische Wetenschappen
66

,

659

-663.

Berman, J. D., Cook, D. M., Buchman, M. en Keith, L. D. (

1990

) verminderde adrenocorticotropine respons op insuline-geïnduceerde hypoglykemie bij niet-depressieve, actief drinkende mannelijke alcoholisten.

Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism
71

,

712

-717.

Bernardy, N. C., King, A. C., Parsons, O. A. and Lovallo, W. R. (

1996

) veranderde cortisolrespons bij nuchtere alcoholisten: een onderzoek van bijdragende factoren.

Alcohol
13

,

493

-498.

Burov, Y. V., Treskov, V. G., Vedernikova, N. N. en Shevelyova, O. S. (

1986

) soorten het syndroom van de alcoholontwenning en dexamethasononderdrukkingstest.

drugs-en alcoholverslaving
17

,

81

-88.

Driessen, M., Meier, S., Hill, A., Wetterling, T., Lange, W. en Junghanns, K. (

2001

) het verloop van angst, depressie en drinkgedrag na voltooide ontgifting bij alcoholisten met en zonder comorbide angst en depressieve stoornissen.

Alcohol en alcoholisme
36

,

249

-255.

Ehrenreich, H., Schuck, J., Stender, N., Pilz, J., Gefeller, O., Schilling, L., Poser, W. en Kaw, S. (

1997

) endocriene en hemodynamische effecten van stress versus systemische CRF bij alcoholisten tijdens vroege en middellange termijn onthouding. Alcoholisme: klinisch en experimenteel onderzoek

21

,

1285

-1293.

Errico, A. L., Parsons, O. A., King, A. C. en Lovallo, W. R. (

1993

) verzwakte cortisolreactie op biobehaviorale stressoren bij nuchtere alcoholisten.

Journal of Studies on Alcohol
54

,

393

-398.

Heinz, A., Rommelspacher, H., Graf, K. J., Kurten, I., Otto, M. en Baumgartner, A. (

1995

) hypothalamus-hypofyse-gonadale as, prolactine en cortisol bij alcoholisten tijdens ontwenning en na drie weken onthouding: vergelijking met gezonde proefpersonen.

Psychiatrisch Onderzoek
56

,

81

-95.

Hundt, W., Zimmermann, U., Pottig, M., Spring, K. En Holsboer, F. (

2001

) de gecombineerde dexamethason-suppressie / CRH-stimulatietest bij alcoholisten tijdens en na acute ontwenning. Alcoholisme: klinisch en experimenteel onderzoek

25

,

687

-691.

Iranmanesh, A., Veldhuis, J. D., Johnson, M. L. en Lizarralde, G. (

1989

)24-uur pulserende en circadiane patronen van cortisol secretie bij alcoholische mannen.

Journal of Andrology
10

,

54

-63.

Kirschbaum, C., Wüst, S. en Hellhammer, D. (

1992

) consistente geslachtsverschillen in cortisol reacties op psychologische stress.

Psychosomatische Geneeskunde
54

,

648

-657.

Lovallo, W. R., Dickensheets, S. L., Myers, D. A., Thomas, T. L. en Nixon, S. J. (

2000

) Botte stress cortisol respons bij abstinent alcoholische en polysubstance-misbruikende mannen.

alcoholisme: Klinisch en experimenteel onderzoek
24

,

651

-658.

Matthews, J. N. S., Altman, D. G., Campbell, M. J. en Royston, P. (

1990

) analyse van seriële metingen in medisch onderzoek.

British Medical Journal
300

,

230

-235.

Project onderzoeksgroep MATCH (

1997

) Matching alcoholisme behandelingen aan cliënt heterogeniteit: behandeling belangrijkste effecten en matching effecten op het drinken tijdens de behandeling.

Journal of Studies on Alcohol
58

,

7

-29.

Schuckit, M. A., Gold, E. en Risch, C. (

1987

) Plasma cortisol niveaus na ethanol in zonen van alcoholisten en controles.

archieven van de Algemene Psychiatrie
44

,

942

-945.

Schuckit, M. A., Risch, S. C. and Gold, E. O. (

1988

) alcoholgebruik, ACTH-niveau en familiegeschiedenis van alcoholisme.

American Journal of Psychiatry
145

,

1391

-1395.

Spielberger, C. D., Gorsuch, R. L. en Lushene, R. E. (

1970

) STAI, handleiding voor de State-Trait-Anxiety-Inventory. Consulting psycholoog Press, Palo Alto, CA.

Valdez, G. R., Roberts, A. J., Chan, K., Davis, H., Brennan, M., Zorrilla, E. P. en Koob, G. F. (

2002

) verhoogde ethanolzelftoediening en angst-achtig gedrag tijdens scherpe ethanolterugtrekking en langdurige onthouding: regulering door corticotropin-bevrijdende factor. Alcoholisme: klinisch en experimenteel onderzoek

26

,

1494

-1501.

von Bardeleben, U., Heuser, I. en Holsboer, F. (

1989

) menselijke CRH stimulatie respons tijdens acute terugtrekking en na middellange termijn onthouding van alcoholmisbruik.

Psychoneuroendocrinologie
14

,

441

-449.

Toverstaf, G. S. and Dobs, A. S. (

1991

) veranderingen in de hypothalamus-hypofyse-bijnieras bij het actief drinken van alcoholisten.

Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism
72

,

1290

-1295.

Whitworth, A. B., Fischer, F., Lesch, O. M., Nimmerrichter, A., Oberbauer, H., Platz, T., Potgieter, A., Walter, H. en Fleischhacker, W. W. (

1996

) vergelijking van acamprosaat en placebo bij langdurige behandelingen van alcoholafhankelijkheid.

Lancet
347

,

1438

-1442.

Wittchen, H.-U. En Pfister, H. (eds.) (

1997

) DIA-X, een geautomatiseerde versie van de CIDI. Swets en Zeitlinger, Frankfurt.

Geef een antwoord

Het e-mailadres wordt niet gepubliceerd.