nedsat SERUMKORTISOLSTRESSRESPONS er en forudsigelse for tidligt tilbagefald

abstrakt

— mål: at undersøge en mulig sammenhæng mellem cortisolstressrespons under tidlig afholdenhed med tilbagefald. Metoder: seksogtredive alkoholafhængige mænd, halvdelen af dem med en comorbid angstlidelse og 15 sunde kontroller blev udsat for en standardiseret psykosocial stresstest. Enogtredive af patienterne blev vurderet for tilbagefald 6 uger efter udskrivning. Resultat: Tilbagefaldene viste næsten ingen cortisolresponser i stresstesten. Comorbid angstlidelse påvirkede hverken stressrespons eller tilbagefald. Konklusioner: under tidlig afholdenhed fra alkohol synes reduceret stress-respons af hypothalamus–hypofyse–adrenokortikal akse at være forbundet med tidligt tilbagefald.

introduktion

kronisk alkoholforbrug er forbundet med flere abnormiteter i reguleringen af hypothalamo– hypofyse–adrenokortisk (HPA) akse. Således viser alkoholikere et stump respons af adrenokortikotrop hormon (ACTH) til flere akutte intervenerende stressfaktorer (Berman et al., 1990; Stav og Dobs, 1991). Under tilbagetrækning kunne forhøjelse af cortisol-og ACTH-niveauer vises (Bannan et al., 1984; Iranmanesh et al., 1989; von Bardeleben et al., 1989; Adinoff et al., 1991; Helle et al., 1995; Hundt et al., 2001), især hos alkoholikere med en comorbid depression (Burov et al., 1986).

to til 6 uger efter ophør af drikke vender baseline plasma -, spyt-og urinkortisolværdier tilbage til det normale, men cortisolresponsen på stress forbliver stump (Errico et al., 1993; Bernardy et al., 1996; Lovallo et al., 2000), med en gradvis, men ufuldstændig normalisering af HPA-parametre inden for 12 uger (Ehrenreich et al., 1997).

endnu har ingen undersøgelse undersøgt forholdet mellem hPa-aksens stressrespons og tilbagefald. Sammen med en gradvis normalisering af ACTH-og cortisolresponser falder risikoen for tilbagefald også med vedvarende afholdenhed., 1996; Projektforskningsgruppe MATCH, 1997). På den antagelse, at disse to fænomener er relaterede, antog vi, at alkoholikere med et særligt stumpt hPa-aksespons under tidlig afholdenhed har en øget risiko for tilbagefald, da deres stressrespons især forstyrres. Da comorbid angstlidelse blev vist at være forbundet med en øget risiko for tilbagefald (Driessen et al., 2001), og da effekten af comorbid angstlidelse på HPA-aksens respons var uklar, blev tidlige abstinente alkoholafhængige patienter med og uden comorbid angstlidelse inkluderet i undersøgelsen.

patienter og metoder

undersøgelsen startede efter godkendelse gennem det lokale etiske udvalg. Alle fag gav deres skriftlige informeret samtykke til at deltage. Alle alkoholikere opfyldte DSM-IV-kriterierne for alkoholafhængighed (American Psychiatric Association, 1994). De blev rekrutteret fra vores in-patient motivation enhancement therapy, som består af et 3-ugers psykoterapeutisk program, der starter efter afgiftning. De måtte ikke have nogen større organisk comorbiditet og måtte ikke medicineres i mindst 1 uge. De havde ingen kliniske symptomer på tilbagetrækning af alkohol på dette tidspunkt. De psykiatriske diagnoser blev etableret ved hjælp af en computeriseret version af den sammensatte internationale diagnostiske samtale (1997). Derudover blev der taget en komplet medicinsk og psykiatrisk historie, herunder data om varigheden af afhængighed og familiehistorie af alkoholisme, og en fuldstændig fysisk undersøgelse blev udført. Ingen af de deltagende forsøgspersoner opfyldte kriterierne for en antisocial personlighedsforstyrrelse. Alle deltagere blev afhørt for nikotin og ulovlig stofbrug. Der var ingen indikation af sidstnævnte. Da depression i sig selv påvirker hPa-aksens respons, blev alkoholafhængige patienter med en comorbid major depressiv episode ekskluderet.

i alt blev 36 mandlige alkoholafhængige patienter rekrutteret efter ophør med at drikke i mindst 2 uger (tabel 1): 18 af dem havde ingen yderligere psykiatrisk lidelse (gruppe A), mens de andre 18 havde en nuværende comorbid angstlidelse som den eneste comorbiditet (gruppe A + A). Af sidstnævnte havde 13 en panikforstyrrelse med eller uden agorafobi, fire havde en comorbid social fobi, og to modtog begge comorbide diagnoser. To patienter i den ikke-comorbide gruppe og tre patienter med en comorbid angstlidelse faldt ud for opfølgning, da de gik ind i en langvarig behandling inden for opfølgningsperioden. De blev inkluderet i evalueringen af stressrespons, men blev ikke taget i betragtning til beregningerne af tidligt tilbagefald. De sunde kontroller (gruppe C) blev rekrutteret af reklamer. De gennemgik de samme diagnostiske procedurer og blev ikke medicineret. De tre studiegrupper blev matchet med hensyn til alder.

umiddelbart før den psykosociale stresstest udfyldte forsøgspersoner spørgeskemaet om statsangst (STAI-1) i statens Egenskabsangst (Spielberger et al., 1970). Trait angst spørgeskema (STAI-H2) blev vurderet på tidspunktet for optagelse i undersøgelsen. Til undersøgelse af cortisolspændingsresponset blev den standardiserede Trier Social Stimulation Test (TSST) anvendt (Kirschbaum et al., 1992). 15 minutter skal en aritmetisk opgave og en virtuel 5-min videopræsentation til et job forberedes og præsenteres for et evaluerende følelsesmæssigt neutralt publikum.

eksperimenterne startede altid med indsættelse af en intravenøs kanyle i en antecubital vene kl 12.00. Baselineværdierne for serumkortisol, puls, systolisk og diastolisk blodtryk blev vurderet til 13,00 (T1), hvorefter TSST blev udført. Responsparametrene blev undersøgt igen umiddelbart efter stresstesten (T2) og derefter efter 20 (T3), 40 (T4) og 60 min (T5). Det opsamlede blod blev overført til serumrør, centrifugeret, og serum blev isoleret og frosset ved -20 liter C, indtil analysen blev udført. Cortisolniveauer blev målt ved specifikke radioimmunoassay-teknikker (Cortisolassay Kit, cat. # 1841; Coulter-Immunotech Diagnostik). Den nedre detektionsgrænse var 10 nmol. Variationskoefficienterne for intra-og interassay var henholdsvis 3,9% og 6,6%.

seks uger efter udskrivning fra hospitalet blev patienterne afhørt ansigt til ansigt om tilbagefald, alkoholniveauet blev kontrolleret via en åndedrætsværn, og blodprøver til vurdering af karrus-glutamyltransferase, gennemsnitligt korpuskulært volumen af erytrocytterne og kulhydratmangel transferrin blev taget. Han var blind med hensyn til resultaterne af TSST. Tilbagefald blev defineret som forbrug af mindst en alkoholholdig drik siden udskrivning fra hospitalet. Bekræftelse af samtaledataene gennem en tredje person blev indsamlet. Ingen patient nægtede et tilbagefald, når de stod over for laboratoriet eller tredjepersons rapporter, der indikerer tilbagefald. Dagen for første drink blev beregnet med time-line opfølgningsstrategi.

dataene om serumkortisol blev analyseret ved anvendelse af variansanalyser (ANOVAs) for område under kurven (AUC) for de fem tidspunkter. AUC blev beregnet i henhold til trapesreglen (Mattheus et al., 1990). Med hensyn til blodtryk blev ANOVAs med gentagne målinger til tre-gruppeanalyser udført. Signifikante gruppeforskelle blev evalueret med post hoc Bonferroni-test. Der blev i givet fald anvendt t-test for uafhængige prøver og LR2-test. Til beregningerne blev det Statistiske program SPSS version 10 brugt med en tosidet alfa på 0,05.

resultater

patienter med og uden comorbid angstlidelse vs kontrol

de tre grupper (A, A + A, C) var ikke forskellige med hensyn til alder og kropsmasseindeks. Grupperne A og A + A viste ingen signifikant forskel med hensyn til varighed af alkoholafhængighed, varighed af undladelse før deltagelse i undersøgelsen og en positiv familiehistorie af alkoholisme. Gruppe A + A scorede forventet højere i State trait angst inventory (STAI), mens gruppe A og C ikke var forskellige. Gruppe A og A + A var ikke forskellige med hensyn til tilbagefaldshastighed (tabel 1).

der var en signifikant tidseffekt for puls, diastolisk og systolisk blodtryk (ANOVA: F = 2, 68, P < 0, 05 for puls; F = 4, 9, P < 0, 01 for diastolisk og F = 11, 8, P < 0, 01 for systolisk tryk), men ingen interaktionseffekt (tidslysgruppe) for disse parametre under test (Fig. 1).

mens baseline (T1) serumkortisolværdi ikke viste nogen forskel mellem grupper (ANOVA: F = 2, 13, P > 0, 05), var der en signifikant gruppeforskel med hensyn til cortisolspændingsresponsen (ANOVA for AUC: F = 4, 4, P < 0, 05), hvor begge grupper af alkoholikere viste et lavere respons end de sunde kontroller (se Fig. 2).

Relapsers vs abstainers vs controls

Abstainers, relapsers og controls var ikke forskellige med hensyn til baseline cortisol-værdien (betyder purpur SEM: 213, 9 purpur 32, 5, 226, 9 purpur 40, 9 og 290, 2 purpur 36, 6 nmol/l, henholdsvis; ANOVA: F = 1, 31, P > 0, 05).

med hensyn til cortisolspændingsresponsen havde tilbagefaldene en signifikant lavere AUC for serumkortisol end de sunde kontroller, mens afholderne ikke adskiller sig markant fra kontrollerne (tilbagefald: 16 447,7 luth 2869,0; kontroller: 26 253,5 luth 2566,1; afholdsmænd: 18 115,0 luth 2280,1; ANOVA: F = 2,052, P < 0,05; post hoc test: recidiverende vs kontrol: p < 0,05; abstainers vs kontrol og recidiverende vs abstainers: p > 0,05).

denne forskel mellem recidiverende og afholdende i sammenligning med de sunde kontroller kunne yderligere underbygges af resultaterne af det øjeblikkelige cortisolrespons som beregnet ved forskellen mellem cortisolbaselineværdien (T1) og værdien ved T2 (delta-cortisol) (Fig. 3). Mens tilbagefaldene næsten ikke viste noget svar, adskilte de afholdende sig igen ikke signifikant fra de sunde kontroller (ANOVA: F = 3, 21, P = 0, 05; post hoc: tilbagefaldere vs kontroller: P < 0, 05; tilbagefaldere vs abstainers og afholdere vs kontroller: P > 0, 05). Delta-cortisolværdier over 30 nmol/l blev kun produceret af 25% af tilbagefaldene sammenlignet med 46,7% af de afholdende og 66,7% af kontrollerne (LR2: 6,76, P < 0,05). I overensstemmelse med vores hypotese var der en positiv sammenhæng mellem dagene med afholdenhed efter afladning og delta-cortisol (r = 0,39, P < 0,05).

en comorbid angstlidelse var ikke forbundet med risikoen for tilbagefald. Recidiverende og afholdende adskilte sig begge fra kontroller, men ikke fra hinanden med hensyn til trækangstscorer (ANOVA: F = 8,73, P < 0,001; post hoc: relapsers vs controls: P < 0.01; abstainers vs controls: P < 0.01; abstainers vs relapsers: P > 0.05). For statsangst var der ingen signifikante gruppeforskelle (ANOVA: F = 1,97, P > 0,05). Desuden var der ingen signifikante forskelle mellem recidiverende og abstainers med hensyn til afhængighedsvarighed (14,0 liter 6,6 vs 10,4 liter 7,5 år, t = 1,35, df = 29, P > 0,05), varighed af afholdenhed før TSST (3,5 liter 0,5 vs 4,6 liter 0,5 uger, t = 2,01, df = 29, P > 0,05) eller en positiv familiehistorie af alkoholisme blandt de første-grad slægtninge (54,5 vs 36.8%, χ2 = 0.889). Nikotinbrug hverken korreleret med basisk cortisolniveau eller med delta-cortisol-eller AUC-værdier (P > 0,05).

diskussion

mens det svækkede cortisolspændingsrespons under tidlig afholdenhed vist i andre undersøgelser (Errico et al., 1993; Bernardy et al., 1996; Ehrenreich et al., 1997; Lovallo et al., 2000) kunne replikeres i den nuværende undersøgelse er vores nye fund, at der er et særligt lavt hPa-aksespændingsrespons blandt de tidlige tilbagefaldere. Denne forskel kan ikke redegøres for varigheden af et afhængigt drikkemønster, varigheden af afholdenhed eller statsangst. Vi fandt heller ikke en tilknytning til en comorbid angstlidelse. Den kontrasterende højere risiko for tilbagefald for comorbid angst fundet efter en længere opfølgningsperiode (Driessen et al., 2001) kan indikere, at med en normaliserende hPa-akserespons bliver forskellige faktorer mere relevante for tilbagefald. Vores resultater med hensyn til comorbid angst skal dog betragtes med visse metodologiske forbehold. På trods af det faktum, at diagnosen i den anvendte standardiserede diagnostiske procedure kun gives, hvis probands eksplicit nægtede en stofinduktion af symptomerne, ville en anden diagnostisk test efter en længere opfølgningsperiode have været nyttigt at løse dette vanskelige differentialdiagnostiske problem.

i modsætning til det stumpede hPa-akserespons viste alle grupper en lige og signifikant stressreaktion på TSST med hensyn til blodtryk og pulsfrekvens. I lyset af andre resultater (Ehrenreich et al., 1997), kan dette foreløbigt fortolkes som en normal noradrenerg stressresponsivitet under tidlig undladelse.

der er en analogi af undersøgelsesresultaterne om et psykosocialt stressrespons hos alkoholikere med nogle undersøgelser af HPA-aksens respons på alkoholholdige drikkevarer. Således Schuckit et al.(1987, 1988) fandt et svækket ACTH-og cortisolrespons på alkohol hos alkoholfrie børn af alkoholikere, og i to andre undersøgelser kunne der påvises et stump respons af ACTH og cortisol hos alkoholikere (Berman et al., 1990; Stav og Dobs, 1991). Dette kan betyde, at en formindsket kortisolrespons under tidlig undladelse ikke er et resultat af en forstyrret hPa-aksefunktion på grund af kraftigt alkoholforbrug, men snarere en markør for en stærkere disposition for et afhængigt drikkemønster med en højere risiko for tilbagefald som en konsekvens. Dette understøttes af et nyligt offentliggjort dyrestudie, der viser, at den øgede selvadministration af ethanol af tidlige abstinente hanrotter kan dæmpes ved central injektion af kortikotropinfrigivende faktor., 2002). Da vores data ser ud til at pege i samme retning, synes det vigtigt at undersøge yderligere en forbindelse mellem HPA-akse (dys -) regulering og tilbagefald. For yderligere undersøgelser anbefales en større prøvestørrelse med vurdering af flere neurobiologiske parametre for HPA-aksen og inkludering af kvindelige probander for at øge virkningen af resultaterne.

mens de nuværende data om denne lille prøve ikke understøtter en sammenhæng mellem det svækkede respons og varigheden af alkoholafhængighed eller med en positiv familiehistorie af alkoholisme, faktorer, der normalt bidrager til alvorligheden af alkoholisme, er det stadig at belyse i yderligere undersøgelser med en større prøvestørrelse, om en sådan nedsat hPa-aksespons er forbundet med drikkemønsteret, før man undlader at stemme.

tabel 1.

beskrivende egenskaber (betyder karrus SD) for alkoholikere uden comorbiditet (A), alkoholikere med comorbid angstlidelse (A + A) og sunde kontroller (C)

. gruppe . . .
Parameter . A (n = 18) . A + A (n = 18) . C (n = 15) . statistik . Bonferroni post hoc .
**P < 0,01; ns, ikke signifikant.
alder 39.7 ± 6.9 38.9 ± 7.5 39.7 ± 6.8 ANOVA: F = 0, 07, ns
alkoholafhængighed i første grad slægtninge 29.4% 50% 2: 1.54, ns
varighed af afhængighed (år) 11.6 ± 8.1 12.9 ± 6.8 t = 0, 51, ns
varighed af undladelse (uger) 3.3 ± 2.6 4.0 ± 2.4 t = 0.83, ns
kropsmasseindeks 25.4 ± 4.6 25.0 ± 2.4 24.5 ± 2.6 ANOVA: F = 0, 26, ns
Statens angst score 30.5 ± 6.2 44.8 ± 9.2 31.1 ± 2.5 ANOVA: F = 25.3, ** A + A vs A:**; A + A vs C:**; A vs C: ns
Trait angst score 35.6 ± 4.9 51.3 ± 8.6 30.5 ± 5.4 ANOVA: F = 45.9, ** A + A vs a: **; A + a vs C:**; A vs C: ns
Relapsere ved opfølgning (n = 19 af 31) 7 af 16 5 af 15 2: 0.35, ns
. gruppe . . .
Parameter . A (n = 18) . A + A (n = 18) . C (n = 15) . statistik . Bonferroni post hoc .
**P < 0,01; ns, ikke signifikant.
alder 39.7 ± 6.9 38.9 ± 7.5 39.7 ± 6.8 ANOVA: F = 0, 07, ns
alkoholafhængighed i første grad slægtninge 29.4% 50% 2: 1.54, ns
varighed af afhængighed (år) 11.6 ± 8.1 12.9 ± 6.8 t = 0, 51, ns
varighed af undladelse (uger) 3.3 ± 2.6 4.0 ± 2.4 t = 0.83, ns
Body mass index 25.4 ± 4.6 25.0 ± 2.4 24.5 ± 2.6 ANOVA: F = 0.26, ns
State anxiety score 30.5 ± 6.2 44.8 ± 9.2 31.1 ± 2.5 ANOVA: F = 25.3, ** A + A vs A: **; A + A vs C: **; A vs C: ns
Trait anxiety score 35.6 ± 4.9 51.3 ± 8.6 30.5 ± 5.4 ANOVA: F = 45.9, ** A + A vs A:**; A + A vs C:**; A vs C: ns
Relapsere ved opfølgning (n = 19 af 31) 7 af 16 5 af 15 2: 0.35, ns
tabel 1.

beskrivende egenskaber (betyder karrus SD) for alkoholikere uden comorbiditet (A), alkoholikere med comorbid angstlidelse (A + A) og sunde kontroller (C)

. gruppe . . .
Parameter . A (n = 18) . A + A (n = 18) . C (n = 15) . statistik . Bonferroni post hoc .
**P < 0,01; ns, ikke signifikant.
alder 39.7 ± 6.9 38.9 ± 7.5 39.7 ± 6.8 ANOVA: F = 0, 07, ns
alkoholafhængighed i første grad slægtninge 29.4% 50% 2: 1.54, ns
varighed af afhængighed (år) 11.6 ± 8.1 12.9 ± 6.8 t = 0, 51, ns
varighed af undladelse (uger) 3.3 ± 2.6 4.0 ± 2.4 t = 0, 83, ns
kropsmasseindeks 25.4 ± 4.6 25.0 ± 2.4 24.5 ± 2.6 ANOVA: F = 0, 26, ns
Statens angst score 30.5 ± 6.2 44.8 ± 9.2 31.1 ± 2.5 ANOVA: F = 25.3, ** A + A vs A:**; A + A vs C:**; A vs C: ns
Trait angst score 35.6 ± 4.9 51.3 ± 8.6 30.5 ± 5.4 ANOVA: F = 45.9, ** A + A vs A:**; A + A vs C:**; A vs C: ns
Relapsere ved opfølgning (n = 19 af 31) 7 af 16 5 af 15 2: 0.35, ns
. gruppe . . .
Parameter . A (n = 18) . A + A (n = 18) . C (n = 15) . statistik . Bonferroni post hoc .
**P < 0,01; ns, ikke signifikant.
alder 39.7 ± 6.9 38.9 ± 7.5 39.7 ± 6.8 ANOVA: F = 0, 07, ns
alkoholafhængighed i første grad slægtninge 29.4% 50% 2: 1.54, ns
varighed af afhængighed (år) 11.6 ± 8.1 12.9 ± 6.8 t = 0, 51, ns
varighed af undladelse (uger) 3.3 ± 2.6 4.0 ± 2.4 t = 0, 83, ns
kropsmasseindeks 25.4 ± 4.6 25.0 ± 2.4 24.5 ± 2.6 ANOVA: F = 0.26, ns
Statens angst score 30.5 ± 6.2 44.8 ± 9.2 31.1 ± 2.5 ANOVA: F = 25.3, ** A + A vs A:**; A + A vs C:**; A vs C: ns
Trait angst score 35.6 ± 4.9 51.3 ± 8.6 30.5 ± 5.4 ANOVA: F = 45.9, ** A + A vs A:**; A + A vs C:**; A vs C: ns
Relapsere ved opfølgning (n = 19 af 31) 7 af 16 5 af 15 til 2: 0.35, ns

Fig. 1.

blodtryk og stresstest. Der var signifikant tid, men ingen tidslyds-gruppeeffekter med hensyn til diastolisk (nederst) og systolisk (øverst) blodtryk før og efter TSST (betyder karrus SEM). ** P < 0, 01.

Fig. 1.

blodtryk og stresstest. Der var signifikant tid, men ingen tidslyds-gruppeeffekter med hensyn til diastolisk (nederst) og systolisk (øverst) blodtryk før og efter TSST (betyder karrus SEM). ** P < 0, 01.

Fig. 2.

serumkortisolspændingsrespons. Område under kurven (AUC) (betyder kurp sem) er givet for cortisol differentieret af gruppernes alkoholafhængighed med (A + A) og uden (a) comorbid angstlidelse og sunde kontroller (C). ANOVA med Bonferroni post hoc Test: * P < 0,05; ns, ikke signifikant.

Fig. 2.

serumkortisolspændingsrespons. Område under kurven (AUC) (betyder kurp sem) er givet for cortisol differentieret af gruppernes alkoholafhængighed med (A + A) og uden (a) comorbid angstlidelse og sunde kontroller (C). ANOVA med Bonferroni post hoc Test: * P < 0,05; ns, ikke signifikant.

Fig. 3.

øjeblikkelig kortisolstressrespons. Delta cortisol (dvs.T2 – T1) værdier er angivet for alkoholikere grupperet i henhold til tilbagefald i uge 6 af opfølgningen (betyder karrus SEM). ANOVA med Bonferroni post hoc Test: * P < 0,05; ns, ikke signifikant.

Fig. 3.

øjeblikkelig kortisolstressrespons. Delta cortisol (dvs.T2 – T1) værdier er angivet for alkoholikere grupperet i henhold til tilbagefald i uge 6 af opfølgningen (betyder karrus SEM). ANOVA med Bonferroni post hoc Test: * P < 0,05; ns, ikke signifikant.

*

forfatter til hvem korrespondance skal adresseres på: Institut for psykiatri og psykoterapi, University of Luebeck, Ratseburger Allee 160, 23538 Luebeck, Tyskland.

denne undersøgelse blev støttet af et tilskud fra University of Luebeck.

Adinoff, B., Risher-Blomster, D., De Jong, J., Ravits, B., Bone, G. H., Nutt, D. J., Roehrich, L., Martin, P. R. Og Linnoila, M. (

1991

) forstyrrelser af hypothalamus-hypofyse-binyreaksen, der fungerer under tilbagetrækning af ethanol hos seks mænd.

amerikansk tidsskrift for Psykiatri
148

,

1023

-1025.

American Psychiatric Association (1994) diagnostisk og Statistisk Manual for psykiske lidelser, 4.udgave. American Psychiatric Association, USA, USA.

B. B., J. T., J. F., Beevers, D. G., Saunders, J. B., J. R. og Ingram, M. C. (

1984

) effekt af alkohol tilbagetrækning på blodtryk, plasma renin aktivitet, aldosteron, cortisol og dopamin beta-hydroksylase.

Klinisk Videnskab
66

,

659

-663.

Berman, J. D., Cook, D. M., Buchman, M. og Keith, L. D. (

1990

) formindsket adrenocorticotropinrespons på insulininduceret hypoglykæmi hos ikke-deprimerede, aktivt drikkende mandlige alkoholikere.

Tidsskrift for klinisk endokrinologi og metabolisme
71

,

712

-717.

Bernardy, N. C., King, A. C., Parsons, O. A. og Lovallo.(

1996

) ændret kortisolrespons hos ædru alkoholikere: en undersøgelse af bidragende faktorer.

alkohol
13

,

493

-498.

Burov, Y. V., Treskov, V. G., Vedernikova, N. N. Og Shevelyova, O. S. (

1986

) typer af alkoholabstinenssyndrom og decamethason suppression test.

stof-og alkoholafhængighed
17

,

81

-88.

Dr. med., M., Meier, S., Hill, A., V., T., Lange, V. og Junghanns, K. (

2001

) forløbet af angst, depression og drikke adfærd efter afsluttet afgiftning hos alkoholikere med og uden comorbid angst og depressive lidelser.

alkohol og alkoholisme
36

,

249

-255.

H., Schuck, J., Stender, N., J., Gefeller, O., Schilling, L., Poser, K., S. (

1997

) endokrine og hæmodynamiske virkninger af stress versus systemisk CRF hos alkoholikere under tidlig og mellemlang sigt afholdenhed.

Alkoholisme: Klinisk og eksperimentel forskning
21

,

1285

-1293.

Errico, A. L., Parsons, O. A., King, A. C. Og Lovallo. (

1993

) svækket kortisolrespons på biobehaviorale stressfaktorer hos ædru alkoholikere.

Tidsskrift for undersøgelser af alkohol
54

,

393

-398.

A., Rommelspacher, H., Graf, K. J., Kurten, I., Otto, M. Og Baumgartner, A. (

1995

) hypothalamus-hypofyse-gonadal akse, prolactin og cortisol hos alkoholikere under tilbagetrækning og efter tre ugers afholdenhed: sammenligning med raske kontrolpersoner.

Psykiatriforskning
56

,

81

-95.

Hundt, U., Pottig, M., Spring, K. og Holsboer, F. (

2001

) den kombinerede suppression/CRH-stimulationstest hos alkoholikere under og efter akut seponering.

Alkoholisme: Klinisk og eksperimentel forskning
25

,

687

-691.

Iranmanesh, A., Veldhuis, J. D., Johnson, M. L. Og Lisarralde, G. (

1989

)24-timepulsatile og cirkadiske mønstre af cortisolsekretion hos alkoholiske mænd.

Tidsskrift for andrologi
10

,

54

-63.

Kirschbaum, C., C., S. og Hellhammer, D. (

1992

) konsistente kønsforskelle i kortisolresponser på psykologisk stress.

Psykosomatisk Medicin
54

,

648

-657.

det er en af de mest populære og mest populære måder at gøre det på.(

2000

) afstumpet stress cortisol respons i afholdende alkoholiske og polysubstance-misbruger mænd.

alkoholisme: Klinisk og eksperimentel forskning
24

,

651

-658.

det er en af de mest populære og mest populære måder at gøre det på.(

1990

) analyse af serielle målinger i medicinsk forskning.

Britisk Medicinsk Tidsskrift
300

,

230

-235.

Project Research Group MATCH (

1997

) matchende alkoholisme behandlinger til klient heterogenitet: behandling vigtigste effekter og matchende effekter på drikke under behandlingen.

Tidsskrift for undersøgelser af alkohol
58

,

7

-29.

Schuckit, M. A., Gold, E. Og Risch, C. (

1987

) Plasmakortisolniveauer efter ethanol hos sønner af alkoholikere og kontroller.

Arkiv for generel psykiatri
44

,

942

-945.

Schuckit, M. A., Risch, S. C. Og Gold, E. O. (

1988

) alkoholforbrug, ACTH-niveau og familiehistorie af alkoholisme.

amerikansk tidsskrift for Psykiatri
145

,

1391

-1395.

Spielberger, C. D., Gorsuch, R. L. og Lushene, R. E. (

1970

) STAI, Manual til staten-træk-angst-opgørelse. Consulting Psychologist Press, Palo Alto, CA.

det er et af de mest populære områder i verden. (

2002

) øget selvadministration af ethanol og angstlignende opførsel under akut tilbagetrækning af ethanol og langvarig afholdenhed: regulering af kortikotropinfrigivende faktor.

Alkoholisme: Klinisk og eksperimentel forskning
26

,

1494

-1501.

von Bardeleben, U., Heuser, I. og Holsboer, F. (

1989

) Human CRH-stimuleringsrespons under akut tilbagetrækning og efter mellemlang sigt afholdenhed fra alkoholmisbrug.

Psykoneuroendokrinologi
14

,

441

-449.

G. S. og Dobs, A. S. (

1991

) ændringer i hypothalamus-hypofyse – binyreaksen i aktivt at drikke alkoholikere.

Tidsskrift for klinisk endokrinologi og metabolisme
72

,

1290

-1295.

han er en af de mest kendte i verden, og han er en af de mest kendte i verden.(

1996

) sammenligning af acamprosat og placebo i langvarige behandlinger af alkoholafhængighed.

Lancet
347

,

1438

-1442.

H.-U. Og Pfister, H. (eds.) (

1997

) DIA-en computeriseret version af CIDI. Frankfurt am Main, Frankfurt am Main.

Skriv et svar

Din e-mailadresse vil ikke blive publiceret.